MISS SHERLOCK ถ่ายทำในเมืองโตเกียว แต่มีกลิ่นอายของยุคโมเดิร์นและตัวละครผู้หญิงเป็นหลัก ได้แก่Dr.Wato Tachibana (นำแสดงโดย ชิโอริ คันจิยะ) ศัลยแพทย์หญิงที่เพิ่งเสร็จสิ้นภาระกิจแพทย์อาสาสมัครจากประเทศซีเรีย และ Sara Shelly Futaba (นำแสดงโดย ยูโกะ ทาเคชิ) ที่ปรึกษาด้านการสืบสวนสอบสวนในองค์กรตำรวจและผู้ไขคดีปริศนาสุดแปลกประหลาด ภายในเรื่องทั้งคู่จะร่วมช่วยกันก้นไขคดีสุดพิศวง โดยใช้ทั้งความสามารถในการสังเกตและความสามารถพิเศษเฉพาะตัวของ Miss Sherlock